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图為(wèi)七叶皂苷钠发明人李信炯教授（新(xīn)华网发）

    “青蒿素，是中(zhōng)医(yī)药给世界的一份礼物(wù)”。在美丽的瑞典卡罗林斯卡医(yī)學(xué)院，中(zhōng)國(guó)首位诺贝尔生理(lǐ)學(xué)或医(yī)學(xué)奖得主屠呦呦讲述的“青蒿素的故事”博得雷鸣般掌声。

　　上世纪70年代，从黄花(huā)蒿里提取青蒿素，堪称中(zhōng)药现代化的一项重大成果。80年代，一种名(míng)為(wèi)七叶皂苷钠的原研药物(wù)，成為(wèi)继青蒿素后，又(yòu)一种天然植物(wù)药的重大创新(xīn)成果，在我國(guó)制药史上树起了一座巍峨的里程碑。

　　 “它与银杏叶一起，堪称天然植物(wù)药的经典，也是全世界范围内公(gōng)认為(wèi)安(ān)全、有(yǒu)效、源自自然精(jīng)于科(kē)技(jì )的绿色药物(wù)，它开创了一个时代，改变了我们对于药品的认知……”对七叶皂苷钠的价值，國(guó)际制药企业联合会前主席Krebs的这段溢美之言至今回声嘹亮！

缘起：让國(guó)人用(yòng)上自己的药

　　 七叶皂苷钠，“中(zhōng)國(guó)植物(wù)药第一针”，它的诞生，离不开一位老药學(xué)家默默无闻的付出。

　　李信炯，如今已是一位耄耋老人。回首1957年，刚从上海医(yī)药學(xué)院药學(xué)专业毕业的他(tā)，正值风华正茂、意气风发。怀揣着中(zhōng)医(yī)药造福万千大众的梦想，李信炯来到武汉市药學(xué)研究所工(gōng)作(zuò)。未曾想，对中(zhōng)药事业的这份情怀，竟吸引他(tā)在这片热土上毕生耕耘。

　　 70年代末，改革开放带来了科(kē)學(xué)的春天！一个偶然的机会，李信炯从杂志(zhì)上获知，德(dé)國(guó)人从欧马栗的种子中(zhōng)提取出七叶皂苷，并制成多(duō)种制剂。这条看似不起眼的消息，勾起了李信炯的浓厚兴趣。

    “我立即联系自己大學(xué)时期的老师，希望得到进一步的资料。”李信炯回忆说。天助有(yǒu)心人，老师果真帮他(tā)找到了更详细的材料，并辗转交到了李信炯的手上。精(jīng)通多(duō)國(guó)语言的李信炯，从老师搜集的俄文(wén)资料中(zhōng)，渐渐找到了研发中(zhōng)國(guó)人自己的七叶皂苷钠的曙光。

　　春寒犹料峭，百废待兴时。改革开放肇始，对药品的渴求可(kě)想而知。一番调研后，李信炯从当地医(yī)院医(yī)生口中(zhōng)得知，他(tā)们也了解到國(guó)外有(yǒu)这种药，疗效也非常好，但是國(guó)内却没有(yǒu)相似药品，进口价格昂贵，导致病人用(yòng)不上、用(yòng)不起这种药。

　　医(yī)生的这番话刺痛了李信炯，也坚定了他(tā)做原研药的决心。他(tā)反问自己，中(zhōng)國(guó)地大物(wù)博，药用(yòng)植物(wù)资源如此丰富，难道就不能(néng)开发出这种药物(wù)吗？

　　说干就干，干就干成。李信炯带着这股魄力和干劲，随即向当地卫生局提出开展七叶皂苷钠课题研究。让他(tā)颇感意外的是，卫生系统的领导非常支持这个项目。资金虽然有(yǒu)限，但当时的湖(hú)北省科(kē)委和武汉市科(kē)委，硬是各自筹措了2万元的项目经费，以示对李信炯课题项目的支持。

　　 纵使一穷二白，也要衔来万紫千红。没有(yǒu)专业人才，没有(yǒu)像样的科(kē)研仪器，李信炯带着几个年轻學(xué)生，带着 4万块钱的启动资金，踏上了中(zhōng)國(guó)七叶皂苷钠的原研之路。

开发：拼五载春秋，铸就辉煌“药人梦”

　　 怀揣拳拳报國(guó)心，一切却要从零开始。“当时科(kē)研条件非常差，我们几乎就是从瓶瓶罐罐开始搞起来的。”李信炯苦笑着说。

　　 德(dé)國(guó)人从欧马栗的种子中(zhōng)提取七叶皂苷，李信炯则是从与欧马栗同科(kē)同属不同种的中(zhōng)药材娑罗子中(zhōng)提取这种成分(fēn)。

　　《本草(cǎo)纲目》记载，娑罗子煎水，可(kě)治胃脘疼痛。娑罗树被称作(zuò)“不老的神奇之树”，其主要分(fēn)布于湖(hú)北神农架地區(qū)海拔800--1500米山(shān)林中(zhōng)。娑罗树寿命非常長(cháng)，生長(cháng)千年照样开花(huā)结果，它的果实颇像板栗，可(kě)用(yòng)来提取七叶皂苷成分(fēn)。

　　宝剑锋从磨砺出，梅花(huā)香自苦寒来。任何一种原研药物(wù)的研发背后，都有(yǒu)无数艰辛感人的故事。

　　李丹平，现任湖(hú)北省食品药品监督检验研究院党委书记。1982年，不到20岁的他(tā)即将大學(xué)毕业，按照學(xué)校分(fēn)配，他(tā)的毕业实习就是在李信炯的项目团队完成的。当时，他(tā)的主要工(gōng)作(zuò)是把娑罗子粉碎、浓缩、提取，进行相关成分(fēn)鉴定。

　　在李丹平的印象中(zhōng)，团队成员非常投入，也非常辛苦，大家经常几天几夜不回家，专心做提取，不离开实验室。李丹平感慨地告诉记者，“那时的工(gōng)作(zuò)效率真的非常高”。

　　“抢时间”——这是李丹平短短半年实习期留下的最深印象。有(yǒu)一次，李丹平因业務(wù)不熟，错把好不容易才分(fēn)离出的娑罗子化合物(wù)中(zhōng)的沉淀物(wù)倒掉了，只保留了液體(tǐ)部分(fēn)，结果被李信炯毫无留情地批评了一顿。“李教授非常生气，说我们现在要的就是时间。”李丹平回忆说，当时大家争分(fēn)夺秒(miǎo)，為(wèi)的就是早一日得到有(yǒu)效药物(wù)成分(fēn)。

　　如今供职于武汉市食品药品监督局药检所的段木(mù)盛也是项目成员之一。那时，他(tā)主要从事提取和制剂工(gōng)作(zuò)，他(tā)完整的参与了原研开发工(gōng)作(zuò)，并亲自到上海华山(shān)医(yī)院做临床试验并形成學(xué)术文(wén)章。

　　“我们团队的强项是做植物(wù)药化、合成，搞这项研究有(yǒu)我们的优势。”段木(mù)盛说。

　　在段木(mù)盛的记忆中(zhōng)，那一代人几乎不带一丝功利之心，大家的积极性非常高，从早6点一直干到晚9点，中(zhōng)间基本上不休息，也不觉得苦，“那个时候，大家对金钱无所谓，看中(zhōng)的是对这份工(gōng)作(zuò)的热爱。”

　　“為(wèi)做好临床观察彻夜守候在病房，”从武汉市食品药品监督管理(lǐ)局副局長(cháng)岗位退下来的李家华，也是项目组的成员之一，负责临床工(gōng)作(zuò)。侃侃而谈当初的辛劳，看到自己努力的成果能(néng)带来如此的价值，他(tā)的脸上洋溢着喜悦。

　　春风化雨，润物(wù)无声。就这样，经过長(cháng)达5年苦心孤诣的研制，终于在1984的秋天，由李信炯牵头的“娑罗子皂甙提取制剂工(gōng)艺及外科(kē)临床应用(yòng)”课题通过湖(hú)北省科(kē)學(xué)技(jì )术委员会的技(jì )术鉴定。

　　每每提到这个令人激动的时刻，李信炯总把荣誉归于大家，把艰辛埋在心底。他(tā)常说，“靠科(kē)委和卫生局领导的支持，靠兄弟(dì)单位的协作(zuò)，才让这个研究成果那么快就问世。”

精(jīng)进：让七叶皂苷钠造福全世界

　　七叶皂苷钠要想走出实验室造福广大百姓，需要进行规模化生产(chǎn)，完成从实验室到工(gōng)厂的跨越。

　　為(wèi)实现“早日投产(chǎn)”的目标，1985年，武汉市药學(xué)研究所将娑罗子皂苷钠技(jì )术研发成果转让给当时的合作(zuò)单位，中(zhōng)國(guó)人民(mín)解放军空军雷达學(xué)院的下属企业——武汉爱民(mín)制药厂。

　　万事俱备，只欠东风。同年7月份，武汉爱民(mín)制药厂终于得到武汉市卫生局的正式批复，同意按照厂报质(zhì)量标准生产(chǎn)β—七叶皂甙钠及注射用(yòng)β—七叶皂甙钠(5mg)（注：1999年，“β—七叶皂甙钠”统一命名(míng)為(wèi)“七叶皂苷钠”）。七叶皂苷钠终于首家上市、批量生产(chǎn)，比國(guó)内最早的仿制厂家早了整整10年。

　　对娑罗子皂苷的药理(lǐ)作(zuò)用(yòng)研究表明，其消炎抗渗出的作(zuò)用(yòng)与进口七叶皂苷完全相同；毒理(lǐ)实验表明，它与进口药品具(jù)有(yǒu)相同的安(ān)全性；临床试验也获得与國(guó)外临床相似的结果。但是，娑罗子皂苷钠的价格却只有(yǒu)國(guó)外同类进口药的十分(fēn)之一。它的问世，為(wèi)天然植物(wù)药研发及造福广大患者做出卓越贡献。

　　 1987年，李信炯的科(kē)研成果获湖(hú)北省科(kē)技(jì )进步奖，填补了國(guó)内相关领域空白。

　　“李教授為(wèi)七叶皂苷钠倾注了毕生的心血，七叶皂苷钠就像是他(tā)自己的孩子。”武汉爱民(mín)制药股份有(yǒu)限公(gōng)司董事長(cháng)刘享平博士感慨地说。

　　90年代初，李信炯从武汉药研所退休后，被返聘到武汉爱民(mín)担任首席药學(xué)家，继续开展七叶皂苷钠一系列的研究。如今已85岁高龄的他(tā)，和年轻人一样，坚持工(gōng)作(zuò)在研发一線(xiàn)。

　　俗话说，好刀(dāo)靠磨，好玉靠琢。為(wèi)充分(fēn)挖掘七叶皂苷钠的药用(yòng)价值，武汉爱民(mín)从未停止对这种药物(wù)的研究和完善。70年代，德(dé)國(guó)人将七叶皂苷制成水针，但是水针不稳定，80年代武汉爱民(mín)把它做了注射用(yòng)的冻干粉针剂，这中(zhōng)间靠的就是自主创新(xīn)。

　　除在研发前期投入大量资金外，药品上市后，武汉爱民(mín)累计投入上亿元进行技(jì )术改造，新(xīn)技(jì )术不仅降低了药品中(zhōng)有(yǒu)害物(wù)质(zhì)的含量，还在满足國(guó)家标准的前提下优化了七叶皂苷的成分(fēn)配比，得到了高纯度、高质(zhì)量的组合物(wù)，极大提高了该药物(wù)的临床疗效。

　　春种一粒粟，秋收万颗子。2014年，武汉爱民(mín)不负众望成為(wèi)國(guó)家“重大新(xīn)药创新(xīn)”科(kē)技(jì )重大专项——中(zhōng)药注射剂大品种七叶皂苷冻干粉针技(jì )术改造及其全程质(zhì)量控制體(tǐ)系的建立课题的承担单位。

　　武汉爱民(mín)是七叶皂苷钠标准的最早制定者和國(guó)家标准的起草(cǎo)者，但由于1985年我國(guó)第一部专利法明确规定不保护药品专利，因而导致七叶皂苷钠在当时无法获得专利保护。“个别企业明明是在爱民(mín)上市10年后按武汉爱民(mín)报备的标准仿制的，却弄虚作(zuò)假，冒充原研药和专利药抬高其价格，进行欺诈投标，坑骗患者获取非法利益。”李信炯教授无奈地说。

　　随着我國(guó)知识产(chǎn)权制度不断完善，武汉爱民(mín)制药股份有(yǒu)限公(gōng)司将七叶皂苷钠及其制备技(jì )术申请专利保护。2007年至2008年间，武汉爱民(mín)申请并成功获得七叶皂苷钠的一系列专利证书，用(yòng)法律维护自己的原研专利权益。

　　研发决定着一家企业能(néng)够走多(duō)遠(yuǎn)。每年持续不断的对研发的投入，使武汉爱民(mín)生产(chǎn)了一批也储备了一批新(xīn)产(chǎn)品。

　　李信炯介绍说，七叶皂苷钠具(jù)有(yǒu)广泛的抗炎、消肿胀、抗渗出作(zuò)用(yòng)，这种药物(wù)刚开始主要用(yòng)于术后消肿、脑水肿、伤口愈合等。后在临床应用(yòng)中(zhōng)发现它有(yǒu)很(hěn)广泛的作(zuò)用(yòng)，其实是一个全科(kē)用(yòng)药。

　　近些年，武汉爱民(mín)将七叶皂苷钠开发出一系列不同的剂型，有(yǒu)注射用(yòng)的粉针剂，外用(yòng)的擦剂，还有(yǒu)口服的胶囊。“下一步将其做成复方药物(wù)能(néng)起到更好的疗效。”李信炯教授说，复方药能(néng)降低药物(wù)毒性和副作(zuò)用(yòng)，疗效大大提升。

未来：探索中(zhōng)药的现代化“智造”之路

　　2015年9月份，在一次制药行业的论坛上，武汉爱民(mín)总工(gōng)程师柳骏的一个报告引发业内关注。

　　以“中(zhōng)國(guó)工(gōng)业转型升级的突破口——智能(néng)制造”為(wèi)题，柳骏提出智能(néng)制造在制药工(gōng)业的实现路径，即从GMP體(tǐ)系的“人、机、料、法、测、环”入手，从原料起点，到末端仓储，都以高端智能(néng)装(zhuāng)备為(wèi)基础，利用(yòng)信息化、大数据、云处理(lǐ)等先进技(jì )术，与药品生产(chǎn)工(gōng)艺要求高度集成，实现智能(néng)化生产(chǎn)。

　　柳骏这套思路的实际案例，就来自武汉爱民(mín)新(xīn)建的高度集成化、信息化、智能(néng)化的无菌冻干粉针剂車(chē)间。“从制药工(gōng)业需求来说，它是最应该实现互联网+，实现智能(néng)制造的。”柳骏说。

　　业内人士都清楚，人是制药系统中(zhōng)最大的污染源，这就需要尽量减少或取代人工(gōng)干预，来最大限度的保证药品的生产(chǎn)质(zhì)量。而要实现这个目标，唯一的路径就是实现自动化、智能(néng)化、信息化。

　　顺势而為(wèi)、乘势而上，制药业的腾飞需要插上信息化翅膀。2012年10月份，武汉爱民(mín)邀请武汉医(yī)药设计院，规划设计从配料、灌装(zhuāng)、冻干、轧盖、包装(zhuāng)的全条无菌冻干粉针剂生产(chǎn)線(xiàn)，成為(wèi)湖(hú)北省制药企业中(zhōng)第一家部署全流程生产(chǎn)监控體(tǐ)系的企业。

　　柳骏介绍说，通过在生产(chǎn)線(xiàn)上加入定制化的传感器，可(kě)以把生产(chǎn)过程检测、设备的运行状况、工(gōng)艺参数全部收集起来，这样就构筑起一个无处不在、无时不有(yǒu)的实时监测系统，从而有(yǒu)效保障药品生产(chǎn)全过程的质(zhì)量管控。

　　在药监部门和药學(xué)家们看来，药品质(zhì)量的监管要从化學(xué)元素的等同性转向批次工(gōng)艺的一致性。也就是说，决定药品质(zhì)量的不仅仅是药品最终的化學(xué)成分(fēn)，更重要的是生产(chǎn)过程中(zhōng)的工(gōng)艺质(zhì)量。

　　无独有(yǒu)偶，國(guó)外已经开始制定针对药品全程的质(zhì)量评价體(tǐ)系。美國(guó)食品和药物(wù)管理(lǐ)局（FDA）颁布的关于质(zhì)量量度的方案，就是為(wèi)药品质(zhì)量建立这种全程的评价标准。目前，我國(guó)也正在部分(fēn)制药企业中(zhōng)试点部署质(zhì)量量度體(tǐ)系。

　　从传统生产(chǎn)工(gōng)艺向数字化、智能(néng)化转变，从注重产(chǎn)量向注重质(zhì)量效益转变，武汉爱民(mín)有(yǒu)效促进了制药工(gōng)业的技(jì )术升级改造，推动制药工(gōng)业向数字化精(jīng)准制造迈进。

　　近年来，中(zhōng)医(yī)药逐渐被國(guó)际认可(kě)，尤其是随着我國(guó)科(kē)學(xué)家屠呦呦因成功研制出中(zhōng)药青蒿素获得诺贝尔生理(lǐ)學(xué)或医(yī)學(xué)奖，更使中(zhōng)药在西方医(yī)學(xué)界产(chǎn)生重大影响，使中(zhōng)药走向世界成為(wèi)可(kě)能(néng)。

　　中(zhōng)医(yī)药具(jù)有(yǒu)独特的疗效和价值，青蒿素、七叶皂苷钠的相继问世，让我们领略到了中(zhōng)药的巨大魅力，看到了中(zhōng)药现代化的美好前景！

原文(wén)摘自新(xīn)华网