【成 份】
化學(xué)名(míng)称:氨甲环酸((E)-4-氨甲基己烷甲酸)
分(fēn)子式:C8H15NO2
分(fēn)子量:157.21
辅料為(wèi)注射用(yòng)水。
【性 状】本品為(wèi)无色的澄明液體(tǐ)。
【适 应 症】
1.本品主要用(yòng)于急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血。弥散性血管内凝血所致的继发性高纤溶状态,在未肝素化前,一般不用(yòng)本品。
2.用(yòng)于前列腺、尿道、肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富有(yǒu)纤溶酶原激活物(wù)脏器的外伤或手术出血。
3.用(yòng)作(zuò)组织型纤溶酶原激活物(wù)(t-PA)、链激酶及尿激酶的拮抗物(wù)。
4.用(yòng)于人工(gōng)流产(chǎn)、胎盘早期剥落、死胎和羊水栓塞引起的纤溶性出血,以及病理(lǐ)性宫腔内局部纤溶性增高的月经过多(duō)症。
5.用(yòng)于中(zhōng)枢神经病变轻症出血,如蛛网膜下腔出血和颅内动脉瘤出血,应用(yòng)本品止血优于其它抗纤溶药,但必须注意并发脑水肿或脑梗塞的危险性,至于重症有(yǒu)手术指征患者,本品仅可(kě)作(zuò)辅助用(yòng)药。
6.用(yòng)于治疗遗传性血管神经性水肿,可(kě)减少其发作(zuò)次数和严重程度。
7.血友病患者发生活动性出血,可(kě)联合应用(yòng)本药。
8.用(yòng)于防止或减轻因子Ⅷ或因子Ⅸ缺乏的血友病患者拔牙或口腔手术后的出血。
【规 格】(1)2ml:0.1g (2)5ml:0.25g。
【用(yòng)法用(yòng)量】静脉注射或滴注:一次0.25~0.5g,一日0.75~2g。静脉注射液以25%葡萄糖液稀释,静脉滴注液以5%~10%葡萄糖液稀释。為(wèi)防止手术前后出血,可(kě)参考上述剂量。治疗原发性纤维蛋白溶解所致出血时,剂量可(kě)酌情加大。
【不良反应】
本品不良反应较6-氨基己酸為(wèi)少。
1.偶有(yǒu)药物(wù)过量所致颅内血栓形成和出血。
2.可(kě)有(yǒu)腹泻、恶心及呕吐。
3.较少见的有(yǒu)经期不适(经期血液凝固所致)。
4.由于本品可(kě)进入脑脊液,注射后可(kě)有(yǒu)视力模糊、头痛、头晕、疲乏等中(zhōng)枢神经系统症状,特别与注射速度有(yǒu)关,但很(hěn)少见。
【禁 忌】未进行该项实验且无可(kě)靠参考文(wén)献。
【注意事项】
1.慎用(yòng):
(1)对于有(yǒu)血栓形成倾向者(如急性心肌梗死)慎用(yòng)。
(2)由于本品可(kě)导致继发性肾盂肾炎和输尿管凝血块阻塞,故血友病或肾盂实质(zhì)病变发生大量血尿时要慎用(yòng)。
2.本品与其它凝血因子(如因子Ⅸ)等合用(yòng),应警惕血栓形成。一般认為(wèi)在凝血因子使用(yòng)后8小(xiǎo)时再用(yòng)本品较為(wèi)妥当。
3.本品一般不单独用(yòng)于弥散性血管内凝血所致的继发性纤溶性出血,以防进一步血栓形成,影响脏器功能(néng),特别是急性肾功能(néng)衰竭时。如有(yǒu)必要,应在肝素化的基础上才应用(yòng)本品。
4.宫内死胎所致的低纤维蛋白原血症出血,肝素治疗较本品安(ān)全。
5.慢性肾功能(néng)不全时,本品用(yòng)量应酌减,因给药后尿液中(zhōng)药物(wù)浓度常较高。
6.治疗前列腺手术出血时,本品用(yòng)量也应减少。
7.本品与青霉素或输注血液有(yǒu)配伍禁忌。
8.必须持续应用(yòng)本品较久者,应作(zuò)眼科(kē)检查监护(例如视力测验、视觉、视野和眼底)。
【孕妇及哺乳期妇女用(yòng)药】未进行该项实验且无可(kě)靠参考文(wén)献。
【儿童用(yòng)药】未进行该项实验且无可(kě)靠参考文(wén)献。
【老年用(yòng)药】未进行该项实验且无可(kě)靠参考文(wén)献。
【药物(wù)相互作(zuò)用(yòng)】口服避孕药、雌激素或凝血酶原复合物(wù)浓缩剂与本品合用(yòng),有(yǒu)增加血栓形成的危险。
【药物(wù)过量】未进行该项实验且无可(kě)靠参考文(wén)献。
【药理(lǐ)毒理(lǐ)】
药理(lǐ):血循环中(zhōng)存在各种纤溶酶(原)的天然拮抗物(wù),如抗纤溶酶素(antiplasmin)等。正常情况时,血液中(zhōng)抗纤溶活性比纤溶活性高很(hěn)多(duō)倍,所以不致发生纤溶性出血。但这些拮抗物(wù)不能(néng)阻滞已吸附在纤维蛋白网上的激活物(wù)(如尿激酶等)所激活而形成纤溶酶。纤溶酶是一种肽链内切酶,在中(zhōng)性环境中(zhōng)能(néng)裂解纤维蛋白(原)的精(jīng)氨酸和赖氨酸肽链,形成纤维蛋白降解产(chǎn)物(wù),并引起凝血块溶解出血。纤溶酶原通过其分(fēn)子结构中(zhōng)的赖氨酸结合部位而特异性地吸附在纤维蛋白上,赖氨酸则可(kě)以竞争性地阻抑这种吸附作(zuò)用(yòng),减少纤溶酶原的吸附率,从而减少纤溶酶原的激活程度,以减少出血。本品的化學(xué)结构与赖氨酸(1,5-二氨基己酸)相似,因此也能(néng)竞争性阻抑纤溶酶原在纤维蛋白上吸附,从而防止其激活,保护纤维蛋白不被纤溶酶所降解和溶解,最终达到止血效果。本品尚能(néng)直接抑制纤溶酶活力,减少纤溶酶激活补體(tǐ)的作(zuò)用(yòng),从而达到防止遗传性血管神经性水肿的发生。
毒理(lǐ):未进行该项实验且无可(kě)靠参考文(wén)献。
【药代动力學(xué)】
按體(tǐ)重静脉注射15mg/kg,1小(xiǎo)时后血药浓度可(kě)达20μg/mL;4小(xiǎo)时后血药浓度為(wèi)5μg/mL。本品能(néng)透过血-脑脊液屏障,脑脊液内药物(wù)浓度可(kě)达有(yǒu)效药物(wù)浓度水平(1μg/mL),可(kě)使脑脊液中(zhōng)纤维蛋白降解产(chǎn)物(wù)降低到给药前的50%左右。如按體(tǐ)重静脉注射10mg/kg,则血清抗纤溶活力可(kě)维持7~8小(xiǎo)时,组织内可(kě)维持17小(xiǎo)时。静注量的90%于24小(xiǎo)时内经肾排出。本品可(kě)随乳汁分(fēn)泌,其量约為(wèi)母體(tǐ)血药浓度的1%。
【贮 藏】遮光,密闭保存。
【包 装(zhuāng)】低硼硅玻璃安(ān)瓿,每盒10支(2ml);每盒5支(5ml)
【有(yǒu) 效 期】24个月
【执行标准】《中(zhōng)國(guó)药典》2015年版二部
【批准文(wén)号】國(guó)药准字H42021824(2ml:0.1g);國(guó)药准字H42021825(5ml:0.25g)。