产(chǎn)品中(zhōng)心

【成　　份】本品主要成份：地蒽酚

化學(xué)名(míng)称：1,8-二羟基-9-蒽酮

分(fēn)子式：C₁₄H₁₀O₃

分(fēn)子量：226.23辅料為(wèi)凡士林、液状石蜡。

【性　　状】 本品為(wèi)黄色软膏。

【适 应 症】主要用(yòng)于寻常型斑块状银屑病。

【规　　格】（1）0.1%   （2）0.5%    （3）1%

【用(yòng)法用(yòng)量】

（1）浓度递增疗法：开始治疗时，使用(yòng)低浓度至少5天，待皮肤适应后，再增加浓度，递增浓度从0.05%、0.1%、0.25%、0.5%、0.8%、1.0%到3%。门诊病人可(kě)每日一次治疗，入睡前涂药，第二天清晨用(yòng)肥皂洗去，白天涂润肤剂以保持皮肤润滑。住院病人可(kě)每日早晚两次治疗，每次治疗前进行焦油浴可(kě)增加疗效。

（2）短程接触疗法：经不同浓度和接触时间的试验，发现以3％浓度為(wèi)终剂量，作(zuò)用(yòng)20分(fēn)钟后洗去，每日1次治疗，為(wèi)最佳浓度和接触时间；也可(kě)采用(yòng)低浓度、短程接触疗法，即用(yòng)0.1％软膏作(zuò)用(yòng)5～20分(fēn)钟或用(yòng)1％软膏作(zuò)用(yòng)5分(fēn)钟然后用(yòng)肥皂洗去，均可(kě)产(chǎn)生足够的抗银屑病活性，而且副作(zuò)用(yòng)最小(xiǎo)。所以对于静止期皮损，更适用(yòng)该疗法。对于大的持久性皮损，可(kě)用(yòng)较高浓度治疗，开始可(kě)用(yòng)1％软膏，每日1次，持续10～20分(fēn)钟用(yòng)肥皂洗去，以后逐步延長(cháng)持续时间至30、40和60分(fēn)钟，直至出现轻度红斑。

（3）联合疗法：地蒽酚可(kě)与其他(tā)药物(wù)或疗法联合应用(yòng)。经典联合应用(yòng)是地蒽酚与UVB联合应用(yòng)或是与焦油浴和UVB联合应用(yòng)。短程接触疗法与UVB联用(yòng)可(kě)显著延缓复发并能(néng)减轻红斑刺激的症状。与焦油联合应用(yòng)，比单用(yòng)地蒽酚刺激性小(xiǎo)，而且不影响其抗银屑病活性。

对于较厚的皮损，可(kě)先用(yòng)角质(zhì)溶解剂处理(lǐ)，然后应用(yòng)地蒽酚。

当皮损消退后，酌情维持治疗。

【不良反应】主要的不良反应是对皮肤有(yǒu)刺激作(zuò)用(yòng)、引起发红、灼热、瘙痒等症状。指甲可(kě)染為(wèi)红褐色，并使衣物(wù)黄染。

【禁　　忌】对地蒽酚类化合物(wù)过敏者禁用(yòng)，对进展期脓疱性银屑病禁用(yòng)。

【注意事项】

由于皮肤敏感性的个體(tǐ)差异，因此必须密切监测刺激性并小(xiǎo)心提高治疗进程。涂药时要戴塑料手套，以防皮肤刺激。少数患者对地蒽酚高度敏感，甚至在浓度低至0.0005％时也会引起接触性皮炎。故宜小(xiǎo)面积开始。

避免与眼睛接触，接触眼睛后能(néng)发生严重结膜炎、角膜炎或角膜浑浊。

该药会污染衣物(wù)。

治疗结束后，地蒽酚所造成的皮肤染色可(kě)外用(yòng)水杨酸软膏，在2～3周内即可(kě)去除。

【孕妇及哺乳期妇女用(yòng)药】

尚不知地蒽酚用(yòng)于孕妇是否会对胎儿引起危害或可(kě)能(néng)影响生育力，故不推荐用(yòng)于孕妇。有(yǒu)关地蒽酚对胎儿的生長(cháng)、发育和功能(néng)完善的影响尚无数据支持。

【儿童用(yòng)药】儿童必须在成人监护下使用(yòng)。

【老年用(yòng)药】未进行该项实验且无可(kě)靠参考文(wén)献。

【药物(wù)相互作(zuò)用(yòng)】

与皮质(zhì)类固醇激素联合应用(yòng)，可(kě)减轻地蒽酚的刺激性，并缩短皮损的清除期，但由于皮质(zhì)类固醇较高的复发率及可(kě)引起脓疱型银屑病反跳，所以地蒽酚与皮质(zhì)类固醇激素的联合应用(yòng)还值得斟酌。

与尿素联合应用(yòng)，尿素能(néng)增加药物(wù)透皮，可(kě)降低地蒽酚的使用(yòng)浓度，从而减轻对皮肤的炎症刺激。

水杨酸可(kě)防止地蒽酚被氧化為(wèi)蒽酮而具(jù)有(yǒu)保护地蒽酚的作(zuò)用(yòng)。

碱性的胺能(néng)通过促进地蒽酚氧化而使其失活。短程接触治疗后，再涂以脂溶性胺可(kě)抑制存留在角质(zhì)层中(zhōng)的地蒽酚所引起的炎症反应。

【药物(wù)过量】

用(yòng)药期间要密切观察邻近正常皮肤有(yǒu)无发生红斑，如出现红斑，提示药物(wù)浓度、涂药次数和药物(wù)保留时间需缩减。

全身吸收会出现中(zhōng)毒症状，包括呕吐、腹泻或肾脏刺激，大量的地蒽酚也可(kě)使肝、肠及神经系统中(zhōng)毒，因此，本品严禁口服，不能(néng)用(yòng)穿透性强的基质(zhì)，禁用(yòng)于破损皮肤。

【药理(lǐ)毒理(lǐ)】 

  药理(lǐ)作(zuò)用(yòng)：地蒽酚主要的药理(lǐ)作(zuò)用(yòng)包括抗上皮细胞增殖、诱导上皮细胞分(fēn)化及抗炎症作(zuò)用(yòng)。具(jù)體(tǐ)表现為(wèi)：

  通过抑制角质(zhì)形成细胞和多(duō)形核白细胞中(zhōng)蛋白激酶C的活性、抑制人外周血单核细胞分(fēn)泌白细胞介素-1、6、8和肿瘤坏死因子α，阻断银屑病免疫异常表达的病理(lǐ)信号物(wù)质(zhì)；并通过减少角质(zhì)形成细胞中(zhōng)转化生長(cháng)因子-α量及其与表皮生長(cháng)因子受體(tǐ)的亲和力而产(chǎn)生抗角质(zhì)形成细胞增殖和起抗炎作(zuò)用(yòng)。能(néng)使小(xiǎo)鼠鼠尾颗粒层细胞增生及下调转谷氨酰胺酶(TGase)mRNA表达，表明其有(yǒu)诱导上皮细胞分(fēn)化的作(zuò)用(yòng)。

通过抑制佛波酯诱导的多(duō)形核白细胞产(chǎn)生活性氧而产(chǎn)生抗炎症的作(zuò)用(yòng)；但也能(néng)刺激正常多(duō)形核白细胞产(chǎn)生活性氧而引起正常皮肤的炎症刺激。

抑制脂氧合酶代謝(xiè)途径，减少受刺激的人多(duō)形核白细胞中(zhōng)5-脂氧合酶产(chǎn)物(wù)5-HETE和白三烯B₄的产(chǎn)生；抑制白细胞趋化性；灭活線(xiàn)粒體(tǐ)而抑制细胞呼吸；抑制葡萄糖-6-磷酸酶活性。以上抑制作(zuò)用(yòng)均可(kě)产(chǎn)生抗炎症作(zuò)用(yòng)。

毒理(lǐ)研究：未进行该项实验且无可(kě)靠参考文(wén)献。

【药代动力學(xué)】 
地蒽酚不稳定，在暗处即可(kě)自身氧化。主要的氧化产(chǎn)物(wù)為(wèi)1,8-二羟蒽醌、地蒽酚二聚體(tǐ)和蒽醌二聚體(tǐ)。1,8-二羟蒽醌仍不稳定，可(kě)被进一步氧化。经过更高级的二聚化和多(duō)聚化，地蒽酚衍生物(wù)变得稳定而且不可(kě)溶。

其中(zhōng)间产(chǎn)物(wù)如地蒽酚阴离子、地蒽酚游离基和氧游离基被认為(wèi)具(jù)有(yǒu)抗银屑病活性，同时也可(kě)引起地蒽酚皮炎。

外用(yòng)地蒽酚白凡士林软膏于银屑病皮损60分(fēn)钟后，绝大部分(fēn)1,8-二羟蒽醌以及少量的地蒽酚二聚體(tǐ)和地蒽酚主要聚集在银屑病皮损表皮内，而未受累皮肤需要经过4.5小(xiǎo)时才可(kě)在表皮中(zhōng)检测到少量的1,8-二羟蒽醌。

经皮入血的吸收率非常低，主要以氧化产(chǎn)物(wù)的形式从尿中(zhōng)排出。

【贮　　藏】遮光、密封保存。
【包　　装(zhuāng)】铝质(zhì)药用(yòng)软膏管，20克/管，每小(xiǎo)盒1管。
【有(yǒu) 效 期】18个月。

【执行标准】《中(zhōng)國(guó)药典》2020年版二部

【批准文(wén)号】國(guó)药准字H42020092（0.1%）；國(guó)药准字H42020093（0.5%）；國(guó)药准字H42020091（1%）。